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阿爾茨海默病型老年性癡呆(AD)，是一種進(jìn)行性發(fā)展致死性神經(jīng)退行性疾病，是我國(guó)和全世界最常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型，在各種癡呆性疾病中比例最大，治療效果最差。目前仍沒(méi)有有效的治療藥物?，F(xiàn)在研究專(zhuān)家基本都認(rèn)為，阿爾茨海默癥(AD)發(fā)病的神經(jīng)病理學(xué)主要表現(xiàn)為胞內(nèi)磷酸化tau蛋白形成神經(jīng)原纖維的纏結(jié)(NFT)，胞外淀粉樣蛋白(Aβ)的沉積形成老年斑(SP)。兩者均累及大腦皮質(zhì)動(dòng)脈和小動(dòng)脈的血管淀粉樣變性，最終導(dǎo)致腦機(jī)能的衰退。正常情況下，淀粉樣蛋白(Aβ)的產(chǎn)生和降解是平衡的，當(dāng)出現(xiàn)如APP基因突變或過(guò)表達(dá)的特殊情況會(huì)引起Aβ的異常沉積，引起神經(jīng)元細(xì)胞膜破壞，細(xì)胞通透性增加，大量Ca2+酒人細(xì)胞內(nèi)，依次激活鈣依賴(lài)性激酶、蛋白酶、脂肪酶、細(xì)胞內(nèi)自由基生成，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷乃至死亡。
自1998年起，已有超過(guò)100種藥物針對(duì)特定的老年癡呆癥致病作用一腦中異常β-淀粉樣蛋白和tau蛋白的試驗(yàn)，但所有試驗(yàn)都失敗了?，F(xiàn)廣泛接受的是，多個(gè)附加惡化致病機(jī)制促進(jìn)河爾茨海默癥(AD)的發(fā)生和發(fā)展。在這些“惡化因素”中，有證據(jù)表明血腦屏障功能障礙擾亂β-淀粉樣蛋白從老年癡呆癥的大腦中流出，這弓發(fā)廣泛的促氧化/炎癥連鎖反應(yīng)，并影響藥物輸送到大腦。由此可見(jiàn)，穿透血腦屏障的能力對(duì)作用于大腦中影響老年癡呆癥的目標(biāo)器官至關(guān)重要。
美國(guó)某醫(yī)學(xué)院在長(zhǎng)達(dá)6年就勁創(chuàng)生物多個(gè)葡萄籽提取物規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行抗阿爾茨海默癥(AD)的前期研究中，最終發(fā)現(xiàn)深圳勁創(chuàng)生物某規(guī)格產(chǎn)品，具有可從不同的阿爾茨海默病(AD)致病途徑發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。200mg/kg/d該產(chǎn)品治療6天，第7天給藥后，小鼠灌注PBS并進(jìn)行大腦分離、均質(zhì)和進(jìn)行LC-MS/MS分析，發(fā)現(xiàn)大腦積累GSE代謝產(chǎn)物，表明深圳勁創(chuàng)生物該規(guī)格產(chǎn)品可以通過(guò)血腦屏障(BBB)。海馬區(qū)是正常認(rèn)知功能及老年癡呆癥認(rèn)知障礙的大腦區(qū)域，在進(jìn)一步探討發(fā)現(xiàn)該規(guī)格產(chǎn)品的代謝產(chǎn)物顯著增加海馬切片CA1區(qū)基底突觸傳輸。促進(jìn)LTP的分子機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，腦靶向多酚代謝物顯著增加[Ser133]-磷酸化水平，通過(guò)cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB) 信號(hào)提高LTP，并通過(guò)tau蛋白瀲酶調(diào)節(jié)tau蛋白異常過(guò)度磷酸化，夠恢復(fù)海馬區(qū)突觸傳遞。同時(shí)，深圳勁創(chuàng)生物技術(shù)有限公司與廣州中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)院合作進(jìn)行的“葡萄籽提取物多酚提取物治療阿爾茨海默病藥效學(xué)研究”的結(jié)果表明，葡萄籽提取物能夠防止淀粉樣沉積和斑塊形成，改善癡呆小老鼠的空間記憶能力，延緩與老年性癡呆相關(guān)的認(rèn)知功能的惡化。同時(shí)進(jìn)行的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，葡萄籽提取物能顯著提高Aβ 25-35誘導(dǎo)損傷的PC12細(xì)胞存活率，減少細(xì)胞LDH釋放量，降低細(xì)胞凋亡率，提高細(xì)胞線粒體跨膜電位。表明葡萄籽提取物對(duì)B淀粉樣蛋自(Aβ 25-35)誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用。
盡管目前葡街籽提取物抗阿爾茨海默癥(AD)的研究?jī)H處于動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)階段，到臨床應(yīng)用仍面臨諸多的問(wèn)題，但它具有可通過(guò)神經(jīng)性病變大腦的血腦屏障的能力，無(wú)疑為防治阿爾茨海默癥(AD)帶來(lái)了新希望。
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