近日,武漢華中科技大學(xué)、南通大學(xué)和武漢科技大學(xué)的研究人員開展的一項老鼠試驗發(fā)現(xiàn),辣木(MO)可緩解同型半胱氨酸(Hcy)誘導(dǎo)的阿爾茨海默癥和認(rèn)知受損癥狀。流行病學(xué)和臨床研究發(fā)現(xiàn),同型半胱氨酸(Hey)和阿爾茨海癥之間存在聯(lián)系。它在疾病的發(fā)展過程中扮演著重要的角色,通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、DNA損傷、NMDA受體激活和tau通路的修改等方式參與。目前,該項研究已經(jīng)發(fā)表在《阿爾茨海默癥雜志》上面。
隨著人口老齡化現(xiàn)象的加劇,阿爾茨海默癥(AD)已經(jīng)成為全球流行的神經(jīng)性疾病之一,其發(fā)病機理錯綜復(fù)雜。不過,醫(yī)學(xué)界認(rèn)為AD主要的病理改變?yōu)槟X部β淀粉樣蛋白沉積引起的不溶性老年斑(SP)和神經(jīng)元內(nèi)Tau蛋白過度磷酸形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFTs),這些病理改變成為人們的主要關(guān)注焦點,也是非常重要的研究進(jìn)展。基于AD致病因素的多重性,單一藥物療法起的作用甚小如Aβ免疫療法,而具有多種潛在健康效果如抗炎癥、抗氧化、抗淀粉樣蛋白和神經(jīng)保護的植物營養(yǎng)素或是新的解決方案,辣木就是其中一個。
研究人員首先對老鼠進(jìn)行了同型半胱氨酸(Hey)的注射,以誘導(dǎo)AD病理的形成,之后給老鼠灌胃辣木作為預(yù)防性治療,為期14天。本次研究中,華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院試驗動物中心以84只雄性斯普拉格杜勒鼠(SD)為研究對象,將其隨機分為7組(對照組;Hey;低預(yù)防;高預(yù)防;低治療;高治療和陽性對照組),每組12只,不同組注射的情況存在差異性,具體如下:
在最初的14天,低/高預(yù)防性組老鼠并未接受任何治療,在最后的14天被同時注射Hcy和辣木灌胃。對照組和Hey組老鼠在最后的14天口服生理鹽水,低/高治療組老鼠口服辣木,同時陽性對照組在最初的14天注射之后口服SCR1693。在試驗的結(jié)束階段,所有老鼠參加了水迷宮試驗,并對其血液樣本進(jìn)行檢測。
氧化應(yīng)激在疾病的形成中扮演著重要的角色,比如氧化應(yīng)激標(biāo)記物的增bo會降低認(rèn)知能力,而高同型半胱氨酸血癥(HHcy)通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激去形成AD致病因素。研究結(jié)果顯示,MO通過多 個不同的方式去抑制AD和認(rèn)知受損。具體來說,MO可緩解同型半胱氨酸誘導(dǎo)的認(rèn)知受損,降低患高同型半胱氨酸血癥老鼠的tau磷酸過度化,還可減緩注射Hey老鼠的神經(jīng)變性等。高劑量的MO發(fā)揮的作用效果更為明顯,相關(guān)的機理可能在于辣木具有強協(xié)同抗氧化、抗炎癥和神經(jīng)保護作用等。
據(jù)悉,此次研究首次證明辣木可緩解HHcy老鼠tau蛋白過度磷酸化和β淀粉樣蛋白,這為后期阿爾茨海默癥和tau病變的治療提供了新的思路。不過,研究人員表示未來還需開展更多的研究,以驗證辣術(shù)中含有的分子是否有能力穿透血腦屏障直接發(fā)揮作用。
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