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雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明了紅曲米的降血脂、降血糖和降膽固醇水平的功效。但圍繞它的負(fù)面消息也不少，紅曲米究竟有哪些“副作用”呢?
紅曲與輔酶Q10
輔酶Q10是一種脂溶性醌，其結(jié)構(gòu)類似于維生素K。不管是單獨(dú)使用，還是和維生素E結(jié)合使用，輔酶Q10都是一種很強(qiáng)的抗氧化劑，是驅(qū)動(dòng)人體能源產(chǎn)生(ATP)循環(huán)所必需的。
人體內(nèi)的輔酶Q10來(lái)源于焦磷酸法尼酯，而MVA是它的合成底物。因此，莫納可林K競(jìng)爭(zhēng)性地抑制HMG-CoA還原酶，阻斷甲基三羥戊酸合成的同時(shí)也阻斷了輔酶Q10的合成。所以莫納可林K在降低膽固醇合成的同時(shí)也降低了人體中輔酶Q10的水平，對(duì)人體產(chǎn)生一定的副作用，如肌肉疼痛、胃不適、肝損傷、頭痛、橫紋肌溶解癥以及服用紅曲過(guò)程中所引起的肺炎等副作用。不過(guò)，根據(jù)Grundy的研究，在正常治療量情況下，莫納可林K對(duì)輔酶Q10的聲稱和作用并不產(chǎn)生有害影響，肌肉疼痛的發(fā)生率最高也僅有6%，只有在與貝特(Fibrate)類降脂藥合用時(shí)才會(huì)表現(xiàn)出明顯的副作用。
藥物相互作用
有些人服用他汀類藥物和紅曲米膳食補(bǔ)充劑之后會(huì)出現(xiàn)一些副作用，包括肌肉無(wú)力或疼痛，或者是橫紋肌病。SunWay的研究者發(fā)現(xiàn)，單用紅曲霉NTU 568的發(fā)酵產(chǎn)物不會(huì)增加橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)，而且降血脂效果比單獨(dú)使用他汀類治療藥物更好。
研究表明，莫納可林k除了對(duì)血糖和血壓有益處之外，與降血糖或降血壓藥物結(jié)合在一起也不會(huì)產(chǎn)生副作用。此外，來(lái)自SunWay的報(bào)告顯示，NTU 568與吡格列酮28和降血壓藥物結(jié)合以后，具有超好的口服葡萄糖耐受能力和血糖調(diào)節(jié)能力。
紅曲米的爭(zhēng)議
紅曲霉的二級(jí)代謝物莫納可林K是一種3-羥基-3-甲基戊二酸-輔酶A(HMG-CoA)，在膽固醇生物合成過(guò)程中充當(dāng)還原酶抑制劑。莫納可林K已經(jīng)被證明是紅曲米中的一種功能活性化合物，具有良好的降血脂功效。不過(guò)，莫納可林K的化學(xué)成分與降膽固醇藥物洛伐他汀的活性成分相同，也是他汀類藥物中的一員，并被用來(lái)降低高膽固醇血癥患者的膽固醇水平，進(jìn)而預(yù)防心血管疾病。盡管該成分有治療效果，但他汀類藥物的使用可能會(huì)產(chǎn)生副作用，如橫紋肌溶解。
通常情況下，消費(fèi)者是不知道傳統(tǒng)的紅曲米膳食補(bǔ)充劑中含有多少莫納可林K的，結(jié)果就是，一些服用他汀類藥物和補(bǔ)充劑來(lái)幫助管理高脂血癥的人，可能會(huì)經(jīng)歷藥物過(guò)量的副作用和藥物間的相互作用，包括肌肉無(wú)力疼痛，甚至是橫紋肌溶解。在此過(guò)程中出現(xiàn)的橫紋溶解是一種罕見的，很有可能會(huì)致命的HMG-CoA還原酶抑制并發(fā)癥，其發(fā)生率為每年1萬(wàn)名使用者中出現(xiàn)約0.44例患者。
鑒于這種情況，美國(guó)FDA將含有超過(guò)微量莫納可林K的紅曲米歸于未經(jīng)批準(zhǔn)的新藥一類，不得作為膳食補(bǔ)充劑來(lái)銷售。近年來(lái)，歐洲和其他國(guó)家也開始關(guān)注食品補(bǔ)充劑中的藥物，并限制或禁止在此類產(chǎn)品中使用莫納可林K。此外，發(fā)現(xiàn)莫納可林K還可顯著增加肌酸激酶(CPK)的活性，當(dāng)血清中CPK過(guò)量，就會(huì)導(dǎo)致肌肉病變、橫紋肌溶解和腎臟中毒。不過(guò)研究顯示，紅曲米產(chǎn)品的主要化合物對(duì)CPK的活性沒(méi)有任何影響。
前景展望
紅曲米中的莫納可林K是一種對(duì)人體健康有積極作用的活性成分，但紅曲米中該成分的含量很低，一直限制著它的廣泛應(yīng)用。因此在很長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，生產(chǎn)商都在努力提升它的產(chǎn)量。
就目前而言，可通過(guò)兩個(gè)方面來(lái)達(dá)到目的。一是獲得高產(chǎn)菌株，比如通過(guò)物理或化學(xué)誘變或基因重組來(lái)得到高產(chǎn)菌株，或者能夠進(jìn)一步利用閑置性內(nèi)切酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RELP)及隨機(jī)擴(kuò)增的多態(tài)性分析技術(shù)(PAPD)等，找出產(chǎn)生莫納可林K及其類似物的特定DNA片段，通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)或反義技術(shù)，使活性成分的含量提高。很多人在這方面做了有益嘗試，結(jié)果表明通過(guò)這一途徑來(lái)提高紅曲米色素莫納可林物質(zhì)的產(chǎn)量是很有效的。另一方面是通過(guò)改進(jìn)紅曲米的發(fā)酵工藝、提取工藝等(如通過(guò)利用現(xiàn)有對(duì)聚酮體代謝途徑的研究及歐冠發(fā)酵調(diào)控技術(shù)來(lái)提高活性成分的含量)。
在此基礎(chǔ)上，供應(yīng)商應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)莫納可林K生理化作用的研究，弄清楚莫納可林K的構(gòu)效關(guān)系，以莫納可林K為先導(dǎo)化合物進(jìn)行化學(xué)改造，對(duì)其衍生物進(jìn)行篩選試驗(yàn)，以獲得活性更強(qiáng)、作用更迅捷、副作用更小，或利于化學(xué)合成的半合成物質(zhì)。在臨床上，將莫納可林K與其它藥物結(jié)合(如將它和輔酶Q10相結(jié)合)，來(lái)降低它的副作用，以擴(kuò)展其應(yīng)用范圍，生產(chǎn)出新型的紅曲保健食品、飲品和藥品。
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