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目前傳統(tǒng)制藥工業(yè)面臨巨大的挑戰(zhàn)，約50%的中藥提取物活性因子和90%以上新化合物實(shí)體水溶性較差;約30%的中藥提取物活性因子的口服失敗源于藥代動(dòng)力學(xué)特征較差，傳統(tǒng)的口服吸收技術(shù)正在面臨挑戰(zhàn)。同時(shí)藥物在體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過程也存在一些問題，如胃腸道吸收、腸及肝代謝等。來自中科院上海藥物研究所朱全壘博士和他的團(tuán)隊(duì)針對脂質(zhì)載體政善藥物吸收、分布和代謝等進(jìn)行了深入的研究，從他的演講報(bào)道中對于我們針對功能原料生物利用度的提高，些許能獲得些靈感。
茴三硫脂質(zhì)載體的設(shè)計(jì)和研究
茴三硫Anethol trithione(ATT),是茴香腦的再生產(chǎn)物，主要用于治療膽囊炎、膽結(jié)石，唾液分泌缺乏等疾病。實(shí)驗(yàn)將產(chǎn)品制成亞微乳和油溶液兩種制劑。亞微乳制劑有SCT-SME、MCT-SME、LCT-SME三種，主要粒徑分別為190nm、230nm、292nm; 油溶液制劑是將ATT溶于油脂即可，濃度均為10mg/g。
體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果表明，油溶液消化速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于微乳，溶出慢，沉淀少，吸收相延長，吸收增多;亞微乳制劑BA提高程度與油有關(guān)，微乳比表面積大，消化快，藥物溶出依賴于消化后產(chǎn)物對藥物增溶程度，增溶能力LCT>MCT>SCT, BA提高: LCT>MCT>SCT。這說明制劑尺度和油相種類通過影響消化速率而影響藥物溶出，并改變藥物吸收。
脂質(zhì)制劑除提高茴三硫吸收，還誠少其肝臟代謝，實(shí)驗(yàn)以MCT油溶液和亞微乳兩種脂質(zhì)制劑為代表。對比肝門靜脈血與系統(tǒng)血中ATT、ATX的濃度，研究藥物在肝臟的代謝，門靜脈血中ATT濃度遠(yuǎn)高于系統(tǒng)血，而門靜脈血中ATX濃度則與系統(tǒng)血幾乎一致。ATT有很強(qiáng)的肝首過效應(yīng)(腸首過效應(yīng)不明顯)，脂質(zhì)制劑則降低了藥物在肝臟的首過代謝。
阿德福韋酯(ADV)脂質(zhì)載體的設(shè)計(jì)和研究
阿德福書酯是一類典型的羧酸酯類前藥，主要用于治療肝炎，但是具有顯著腸首過效應(yīng)。選取20%油相作為高載油量乳劑，實(shí)驗(yàn)選取并確定了油酸Z酯作為功能性輔料。通過脂質(zhì)包裹后作用，藥物被消化后，因油脂包裹避過腸消化液降解。
洛伐他汀脂質(zhì)載體的設(shè)計(jì)和研究
洛伐他汀在腸壁吸收過程中易被降解為洛伐他汀酸，導(dǎo)致藥物吸收性差。通過油脂包裹洛伐他汀，可減少洛伐他汀腸壁代謝，改變其體內(nèi)分布特征，充分發(fā)揮藥效。篩選表面活性劑為Tween80，良好的抑制Pgp外排能力，實(shí)驗(yàn)表明，Tween80發(fā)揮了CYP3A抑制的作用，LP對LV起到物理保護(hù)作用。
脂質(zhì)載體技術(shù)的應(yīng)用
脂質(zhì)載體技術(shù)在藥物增溶、吸收、代謝方面具有良好的應(yīng)用，可以提高難溶性藥物消化道內(nèi)溶解度，提高藥物吸收;同時(shí)這種技術(shù)的應(yīng)用可以篩選出功能性輔料，減少代謝酶和pH環(huán)境介導(dǎo)的腸代謝，減少外排蛋白介導(dǎo)的腸外排，從而影響藥物肝代謝及藥物體內(nèi)分布。
如何從天然活性分子的高效發(fā)現(xiàn)來獲得開發(fā)保健食品的靈感?
改善天然產(chǎn)物的生物利用度方法有很多，除了載體技術(shù)，還可對天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，從而提高其生物利用度。來自上海中醫(yī)藥大學(xué)的葛廣波博士從天然活性分子高效發(fā)現(xiàn)來探討其對藥物成藥性的研究，也能為保健食品開發(fā)提供更多的靈感與策略。
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